新型降糖药物治疗2型糖尿病的临床实践概要

本文来源

安康，李舍予.BMJ加速延揽《SGLT2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚疗法青少年2HG乳癌的药理学概念化简介》解读［J］. 之前国人医学院内病理学，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

单位：四川大学华西医务人员

通信译者：李舍予，副研究员，政治学深入研修教师

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近年来，钠-葡萄糖协力转运蛋白2（SGLT-2）肽和胰高食欲素样肽-1（GLP-1）抗原对乙酰氨基酚作为两种新HG降糖药品，被多项大样本高总质量随机对照试验确认其独立自主于降糖功用的肾脏及肿瘤保护措施功用。在此背景下，BMJ月刊、国际简介颁布机构MAGIC证明生态基金则会（MAGIC evidence ecosystem foundation）与四川大学华西医务人员一同策动针对全球2HG乳癌高高血压的《SGLT2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚疗法青少年2HG乳癌的药理学概念化简介》（表列出亦称加速延揽）颁布。该简介依据BMJ加速延揽（BMJ Rapid-recommendation）标准和国际标准流程，以高高血压经济效益为简介便是，听取来自全球十余个东欧国家肾上腺、肾内、医学院内病理学、老年病理学等药理学病理学科内学家和法则学家统一指挥药理学原因拟定诊疗方式而，并与国际顶级证明合成团队收集最佳循证病理学证明。该简介的高度建模的证明和延揽呈现质件为药理学概念化之前的医患合作决断透过了也许，而这些质件和贴近药理学的决断方式在桑也许对中华民族医学院内护士的2HG乳癌诊疗透过务实的借助。

1、加速延揽对SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚常用的建议

本加速延揽受限制于药理学护士接诊青少年2HG乳癌高高血压时，日后考虑到底投入使用SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚的药理学场景。在加速延揽之前，这两种药品的选择早已发挥功用食欲或酸化血红素水平，而在于孔径肾脏及肿瘤营养不良可能功能性，根据高高血压5年左右引发肾脏、肿瘤营养不良及丧生可能功能性同步进行得出结论，进一步判断用药。加速延揽超强调，应将须要搭配经本地资讯验证的满足药理学须要的2HG乳癌可能功能性得出结论模HG同步进行孔径可能功能性评核（例如中华民族可参考China-PAR模HG）。而当很难适宜的可能功能性得出结论模HG或模HG不可用（如China-PAR模HG算出较为复杂，如无质件借助很难在手术室场景运用于）时，加速延揽根据药理学护士习惯，颁布了简化英文版可能功能性分层。

无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病，且心肾致命状况较少（不多于3个）

无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病，且心肾致命状况大多（3个以上）

已诊断系统化乳癌（都有冠心病或卒之前），且无慢功能性肿瘤病〔都有估算肾小球滤过叛将（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或肠胃磷酸酶胃叛将≥30 mg/24 h或肠胃磷酸酶肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已诊断慢功能性肿瘤病，且无乳癌

同时诊断乳癌和慢功能性肿瘤病

心肾致命状况都有老年人（年龄>60岁）、女功能性、高危族裔（美国人、美洲裔和塞维利美国人）、肾脏或肿瘤营养不良家族史、正在有害、胆固醇异常、食欲操控不全然及高血压操控不全然。其之前胆固醇、食欲和高血压操控不全然可参考如下标准：总胆固醇≥5.2 mmol/L或过氧化质胆固醇（HDL-C）6.5%为食欲操控不全然，而高血压>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）为高血压操控不全然。

加速延揽对于无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病的2HG乳癌高高血压根据到底多于3个心肾营养不良致命状况同步进行划分：≤3个心肾致命状况的分组激进于那些具有最低心肾可能功能性的2HG乳癌高高血压，而>3个致命状况的分组愈来愈激进于那些心肾可能功能性高于最低可能功能性，却低于心肾营养不良二级预防功能性的高高血压。

在确认人群后，加速延揽分别给出5条延揽意见：

在无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病且心肾致命状况较少的2HG乳癌高高血压之前，在日后考虑到底加用SGLT-2肽或GLP-1抗原对乙酰氨基酚时，应将与高高血压适当探讨其可能功能性和想得到，但不同样延揽SGLT-2肽或GLP-1抗原对乙酰氨基酚（很弱延揽）。

在无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病且心肾致命状况大多的2HG乳癌高高血压之前，应将与高高血压适当探讨可能功能性和想得到，延揽日后考虑常用SGLT-2肽（很弱延揽），而不同样延揽GLP-1抗原对乙酰氨基酚（很弱延揽）。

在患有肾脏或肿瘤系统化营养不良之一（而非同时患乳癌或慢功能性肿瘤病）的高高血压之前，应将与高高血压适当探讨可能功能性和想得到，延揽日后考虑常用SGLT-2肽或GLP-1抗原对乙酰氨基酚之一（很弱延揽）。

在同时患有肾脏及肿瘤系统化营养不良的高高血压之前，同样延揽SGLT-2肽（超强延揽），在与高高血压适当探讨可能功能性和想得到后，也可延揽日后考虑常用GLP-1抗原对乙酰氨基酚（很弱延揽）。

当高高血压须在SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚中间做出选择时，日后考虑到GLP-1抗原对乙酰氨基酚的可能功能性及想得到，都有是其给高高血压所引发的常用负债累累（迄今为止中华民族主要医保换到范围内的GLP-1抗原对乙酰氨基酚多为每日1~2次皮下注射），愈来愈激进于常用SGLT-2肽，但该要求同样须要在与高高血压适当探讨可能功能性和想得到后做出（很弱延揽）。

“超强延揽”仅仅指插手（这里仅仅指两种新HG降糖药品）所随之而来的可能功能性和想得到的差异较为明确，相对来说全力支持用药（或不用药），在大多数持续性下大多数高高血压均则会选择常用（或不常用）该插手。这时，药理学护士仅仅须有趣介绍用药的借此、可能功能性和想得到以及须知方可。仅仅当药理学护士推测一些类似持续性，或高高血压都有提出一些合理的顾虑时，也许不采纳该延揽意见。

“很弱延揽”则仅仅指插手所随之而来的可能功能性和想得到并非十分明确，其衡量标准因人而异。例如有些高高血压对终末期肾病慢功能性透析的贫困状态都有可耻，而对丧生的接受程度反而愈来愈高。同时另一些高高血压则相反。这种差异被称为高高血压的经济效益观或偏好。这时，须要药理学护士将药品的可能功能性和想得到反馈事实地告知高高血压，使其在护士的仅仅指导下理功能性地做出符合自己要求。这一过程被称为医患合作决断——护士在这一过程之前除了关注高高血压的决断本身，务必要认真询问高高血压做出这一决断的为由，确保高高血压做出的决断适当理功能性，而非基于不适当反馈或类似情绪。

SGLT-2 肽和 GLP-1 抗原对乙酰氨基酚药理学应将用同方向

2、药理学护士如何同步进行药理学决断 当药理学护士日后考虑到底在青少年2HG乳癌高高血压之前加用SGLT-2肽或GLP-1抗原对乙酰氨基酚之前的一种时——都有是当食欲操控不佳，或病情注意到变化时（如新诊断了冠心病或推测肠胃磷酸酶胃叛将上升或eGFR升高）——药理学护士应将适当日后考虑投入使用这两种药品的可能功能性和想得到。想得到层面： （1）SGLT-2肽对高高血压所随之而来的想得到都有丧生、非窒息功能性哮喘、败血症（须要透析）、因肠胃毒症患病和严重高食欲的可能功能性降低，同时也许随之而来近2 kg的本体总质量升高。 （2）GLP-1抗原对乙酰氨基酚的想得到与SGLT-2肽雷同，但对肠胃毒症患病的保护措施较很弱，而愈来愈也许减少非窒息功能性卒之前的可能功能性，本体总质量千分之减少近1.5 kg，贫困总质量也有一定提升。 安全功能性层面： （1）SGLT-2肽也也许引致生殖道传染可能功能性成倍上升，女功能性生殖道传染通常为龟头炎，而在女功能性为阴道炎。 药理学护士应将适当评核常用该药品后引发生殖道传染的可能功能性，并提前采取预防功能性措施。 例如保持每天不少于1次的则会阴部清洁。 如果引发疑似生殖道传染的表现，不可忽视，应将及时到医务人员诊治。 （2）常用SGLT-2肽的高高血压也有并不大的几叛将引发乳癌结节病酸之前毒。 应将都有注意SGLT-2肽相关的结节病或结节病酸之前毒，高高血压食欲通常无相对来说增大（随机食欲<13.9 mmol/L），如经及时处理，一般不则会引发严重损害。 但应将都有注意提醒高高血压因胃肠道营养不良注意到腹泻、呕吐等不适，或须要术前禁食禁饮，则须要根据持续性日后考虑到底须暂停SGLT-2肽的常用，或适当监测血清β羟丁酸或肠胃酮水平，不能因食欲不高而排除结节病的也许功能性。 一旦引发血酮或肠胃酮增大，则根据持续性采取必要的处理措施，保障高高血压基本的碳水化合质营养。 但在日后考虑到SGLT-2肽相关结节病或结节病酸之前毒引发可能功能性很低，且很少引发严重后果，因此对于大多数低可能功能性高高血压无须减少SGLT-2肽的常用。 （3）另外一些深入研究曾报告SGLT-2肽也许引发低血容量相，进而引起跌倒和骨折，以及对某些高高血压上升截肢的可能功能性，但在本加速延揽相关的系统评价之前并未得到确认，迄今为止尚不足以影响药理学决断。 （4）2HG乳癌高高血压常用GLP-1抗原对乙酰氨基酚的主要顾虑为引发不能耐受的严重胃肠道不良事件。 有些学者主张GLP-1抗原对乙酰氨基酚相关胃肠道不良反应将也许通过减少进食，进而优化高高血压减重和降糖的疗效，但药理学护士在消除高高血压对用药后引起进食减少而“营养不良”的顾虑同时，仍应将重视影响高高血压贫困总质量的胃肠道不良反应将，这些不适对于部分高高血压也许引发比乳癌本身愈来愈大的痛苦。 （5）加速延揽之前GLP-1抗原对乙酰氨基酚的延揽位置略低于SGLT-2肽的 一个极为重要原因是由于皮下注射所致的常用负债累累。 本加速延揽在平衡可能功能性和想得到时主要是基于迄今为止最为常用的每天注射1次的GLP-1抗原对乙酰氨基酚同步进行的。 每周1次皮下注射则会可相对来说减少2HG乳癌高高血压对皮下注射制剂的反感。 当然，这些日后考虑在高高血压之前存在高度异质功能性，具本体决断时应将在适当了解高高血压的想法后一同做出决断。 （6）以往深入研究曾提出GLP-1抗原对乙酰氨基酚也许与胰腺炎、胰腺癌、胆道营养不良和甲状腺滤泡细胞癌的可能功能性上升有关，但这些不良事件引发叛将很低，且未被高总质量系统评价确认。 3、如何常用加速延揽

加速延揽的该网站英文版针对药理学护士不仅仅透过了建模阐述质件（visual summary），还透过了用于医患合作决断的MATCH-IT交互质件（）。药理学护士在执意向高高血压延揽SGLT-2肽或GLP-1抗原对乙酰氨基酚时，可以通过MATCH-IT交互质件加速浏览简介延揽意见及其依据。这些质件一般化易懂，药理学护士常用时不必像读者现代简介一样，须要把具本体的延揽内容及高高血压潜在的可能功能性和想得到烂熟于心，而后日后同步进行药理学概念化。这些质件都有适宜从事非乳癌医学院内的医学院内护士和普通内科内护士。

当药理学护士在手术室或病房接诊某一高高血压时，首先确定能够人群分类，随后适配到也就是说将的延揽条目。药理学护士可以加速读者针对该高高血压的延揽意见，如须要同步进行医患合作决断可以点选下面的证明资讯（evidence profiles），发送给常用或常用这两种药品之一所也就是说将量化的可能功能性和想得到。随后的个本体化日后考虑（individual consideration）之前都有了关键概念化其所（practice issue），仅仅指出药理学护士在常用之前的具本体须知和常用小技巧。如希望通过该加速延揽同步进行医患合作决断，还可以进一步点选该网站上的MAGICapp链接（#/guideline/j1Wqrn）进入MAGICapp游戏平台同步进行简介浏览。该游戏平台可以浏览简介全文，其之前的深入研究证明（research evidence）质件可以透过完整的证明资讯。而决断辅助（decision aids）质件可以借助高高血压愈来愈快愈来愈容易的认知其到底投入使用药品所随之而来的可能功能性和想得到，上升医患交谈效叛将，使在手术室诊在在病房床旁实现乳癌用药的医患合作决断成为也许。

4、如何看待酸化血红素和食欲操控 该加速延揽和近年来多项药理学概念化简介之前所运用于的“基于孔径可能功能性的决断方式在”之前，酸化血红素和食欲监测随之而来的借助更为有限。在该加速延揽之前，食欲操控不满意仅仅作为心肾营养不良的致命状况之一，用于划分无系统化乳癌及慢功能性肿瘤病高高血压的孔径可能功能性分类。那么，酸化血红素和食欲操控到底就不极为重要了呢？这个原因要从两层面问到。 一层面，酸化血红素“顺利完成”（或称达到个本体化操控能够）作为乳癌疗法提案选择依据的地位确实被很弱化了。酸化血红素近年来已成为乳癌管理之前最有利于反应将食欲经常功能性操控的极为重要替代西端（surrogate outcome）。但替代西端仍然不是高高血压极为重要的西端（patient-important outcome，PIO），仅仅当依赖PIO时才则会利用替代西端同步进行药理学决断。随着大量乳癌肾脏穷困深入研究（CVOT）结果的公布，SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚已为大量PIO的证明，且并很难推测酸化血红素或其他操控仅仅测试方法对其疗效存在相对来说影响。因此，迄今为止所运用于的“基于孔径可能功能性”的疗法方式而在循证病理学上相比基于酸化血红素的决断愈来愈为确实。如果从历史的眼光看待乳癌的监测仅仅测试方法，从从前的肠胃糖、空腹食欲到现在的酸化血红素，其药理学意义均具有阶段功能性。这些替代西端的经济效益本身是病理学深入研究根据其与PIO的相关功能性赋予的，而随着人类对病理学和生质科学认识的慢慢加深，这些替代仅仅测试方法将慢慢迭代，直到PIO可以直接仅仅指导药理学决断。药理学护士和高高血压应将随时似乎2HG乳癌的疗法借此是通过预防功能性癌症优化高高血压的贫困总质量，延长高高血压寿命，食欲操控本身仅仅是一种手段，而并非2HG乳癌的疗法借此。 另一层面，PIO为导向的药理学决断全面功能性可以让酸化血红素退出历史舞台吗？答案显然是断言的。本加速延揽之前，仅仅日后考虑到肾脏、呼吸系统、肠胃毒症和肿瘤等替代西端，而并很难日后考虑到乳癌的神经损害、借助于损害、乳癌相关传染和乳癌的急功能性癌症。这些乳癌癌症的防治并非不极为重要，但仍依赖一些PIO导向的证明，而在该加速延揽之前无法本体现。日后考虑到乳癌及慢功能性肿瘤病为乳癌最极为重要的营养不良负债累累来源，在根据该加速延揽投入使用或不投入使用SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚后，仍须检查酸化血红素和食欲操控持续性，并参考其他药理学概念化简介到底投入使用其他降糖药品或胰岛素。 5、其他用药须知 加速延揽还介绍了其他概念化其所（practice issue）。例如，常用SGLT-2肽时可日后考虑多饮水，以避免口干和预防功能性脱水。根据美国食品药品监督管理局（FDA）审批按规定，和顺列净不应将用于eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的高高血压，而卡格列净、达格列净和艾拓格列净不应将用于eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的高高血压。如高高血压已为肾功能衰竭或已在接受透析则不应将继续常用SGLT-2肽。GLP-1抗原对乙酰氨基酚应将都有注意在30 ℃表列出环境保存（艾塞那肽和贝那鲁肽应将在25 ℃表列出保存）。 SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚单独常用均不引起低食欲，但如与其他存在低食欲可能功能性的药品（如胰岛素或磺脲类）联用时也许则会有低食欲可能功能性。因此，在食欲顺利完成或接近顺利完成的2HG乳癌高高血压之前投入使用两种药品之一，则应将都有注意将有潜在低食欲可能功能性药品的剂量减少20%~50%，或转化为相对低超强度的疗法。 6、阐述 SGLT-2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚可以有效降低青少年2HG乳癌高高血压的乳癌及慢功能性肿瘤病可能功能性，但也存在潜在的可能功能性和用药负债累累。药理学护士应将适当日后考虑高高血压的实际持续性及合理偏好，合作颁布符合高高血压的个功能性化提案。2021年5月新颁布的《SGLT2肽和GLP-1抗原对乙酰氨基酚疗法青少年2HG乳癌的药理学概念化简介》BMJ加速延揽为中华民族医学院内护士在药理学概念化之前搭配这两种药品透过参考，并可作为医患合作决断的辅助质件。

科内学家简介

李舍予，病理学博士，四川大学华西医务人员肾上腺代谢科内副研究员，政治学深入研修教师。贵州省学术功能性和高效率带头人后备人选（第十三批），四川大学华西医务人员之前国人循证病理学之前心循证评价与加速简介深入研究室副局长/之前国人MAGIC之前心拒绝执行法律顾问，之前华乳癌学则会肥大与乳癌学组委员长，贵州省预防功能性病理学则会肾上腺代谢功能性营养不良防控理事则会副局长委员长，贵州省病理学则会心身病理学专委则会委员长，贵州省医师协则会肾上腺代谢科内医师理事则会参事，贵州省医促则会甲状腺及甲状旁腺营养不良专委则会常务委员长，贵州省医促则会乳癌及代谢功能性营养不良专委则会委员长；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文病理学期刊半月刊，《之前国人医学院内病理学》杂志菁英半月刊，Diabetes Care，Diabetes等80余种之前英文病理学期刊审稿人。主持东欧国家自然科内学基金、贵州省科内技厅科内研课题等多个科内研项目，作为第一译者或通信译者在BMJ、Diabetes Care等国内外病理学期刊发表论文数十篇，曾作为药理学主席牵头颁布国际乳癌药理学概念化简介。

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编辑 | 张小龙