Int J Cancer：肝细胞中GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

雄激素受体(AR)瞬时能够驱动癌症(PCa)成果是。差一点的是，雄激素阻碍疗法和使用越来越强效的AR途径抑止剂（ARPIs）并不能起到自愈效果。ARPI耐药（如去势抵抗性PCa，CRPC）将无疑地发展。

之前，深入研究人员证明了GRB10是一个AR转录抑止突变，在功能上有助于CRPC的发展和ARPI耐药。在病人来源的人族移植模型中会，深入研究推断出GRB10的表示在CRPC发展前升高，并在临床CRPC比对中会显著调高。最近，有深入研究人员分析了GRB10敲除的PCa细胞膜的转录组数据，推断出AR瞬时调高。虽然GRB10敲除后AR靶突变的mRNA表示下降，但AR的表示在mRNA或蛋白水平上从未直接影响。实质性深入研究推断出，对AR转录活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的酪氨酸水平在GRB10敲除后减少，而过度表示后则增加。GRB10突变敲除细胞膜的荧光素酶测定也表明AR活性减少。免疫沉淀联结质谱仪推断出GRB10与PP2A亚基之间依赖于彼此之间作用，PP2A亚基是已知的AR磷酸酶。实质性的验证和得出结论，GRB10的PH域能够联结到PP2Ac催化亚基本单位。从前提上看，GRB10敲除后可增加PP2Ac蛋白的耐久性，进而减少AR S81的酪氨酸并减少AR活性。

最后，深入研究人员指出，他们的深入研究结果表明GRB10和AR瞬时传导之间依赖于彼此之间种系统，表明了GRB10在PCa成果中会的层面。

越来越早说是：

Jun Hao，Xinpei Ci，Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020